骨格筋の変性、壊死、再生を主病変とし、進行性に筋力低下と筋萎縮をきたす遺伝子疾患の総称です。中でもDuchenne型筋ジストロフィー（DMD）は進行性の全身の筋変性、壊死を主体とし、ほとんどが30歳前に死亡する重症なX染色体連鎖性疾患です。DMD遺伝子にコードされているジストロフィンの欠損が原因であることが明らかになりましたが治療法がないため、遺伝子治療をはじめとする治療法の確立が急務であると考えております。
２．筋ジストロフィーに対する遺伝子治療の基礎的研究
われわれは、筋ジストロフィーに対する遺伝子治療を将来の目標として種々の遺伝子導入法を比較検討しています．最初にカチオン脂質およびアデノウイルスベクターを用いてレポーター遺伝子をマウス骨格筋に導入し，アデノウイルスベクターが骨格筋に対して高い導入効率をもつことを報告しました．また，国立精神・神経センターとDNAVEC研究所との共同研究により種々の長さに短縮したマイクロジストロフィン遺伝子をセンダイウイルスベクターに組み込み，In
vivoでの発現を検討しています．現在，国立精神・神経センターおよび筑波霊長類センターとの共同研究により，レポーター遺伝子およびマイクロジストロフィンを組み込んだアデノ関連ウイルスベクターを霊長類に投与し，その発現効率および安全性を検討する予定です．将来的には臨床試験可能な安全かつ導入効率の高い方法を開発したいと考えています．
３．骨格筋壊死再生過程の研究
筋ジストロフィーの治療法の開発にはなぜ筋組織が壊死し，再生過程が障害されるのかという分子機構の解明も重要と考えられます．これまで，蛇毒であるcardiotoxinを用いて正常ラット骨格筋の実験的壊死再生過程を確立しました．この系を用いて種々の骨格筋再生過程に関与する蛋白の発現・相互作用を明らかにすることで，創薬的治療開発の可能性があると考えています．
プロフィール
筑波大学人間総合科学研究科病態制御医学専攻（神経内科）講師
石井 亜紀子 Akiko
Ishii
略歴
1989年3月、筑波大学医学専門学群卒業。その後、筑波大学付属病院、筑波メディカルセンター、日立総合病院で内科および神経内科を研修。筋ジストロフィーの遺伝子治療の基礎的研究を行い、1997年に医学博士号を取得。1998年から南カリフォルニア大学神経・筋センター客員研究員（USA）およびカリフォルニア大学デービス校整形外科教室組織再生修復センター客員研究員（USA）として骨格筋再生の研究をおこなった。帰国後、医療法人社団双愛会つくば双愛病院に神経内科部長として赴任。2005年6月 より現職。
[資格]日本神経学会専門医、日本内科学会認定内科専門医、日本老年医学会専門医・指導医日本医師会認定産業医、日本旅行医学会認定医、米国内科学会評議員
[研究内容]臨床神経内科学、筋疾患の遺伝子治療、骨格筋再生
[業績]
著書
l 石井亜紀子、庄司進一．末梢神経・筋疾患。内科学レビュー2005.
原著
l Ishii A, et.al. Progressive encephalomyelitis with rigidity associated
with anti-amphiphysin antibodies. J Neurol Neurosurg Psychiatry 75:
658-662, 2004.
l Ohkoshi N, Ishii A, Shoji S. Acute flank pain, an unusual first symptom
of a spinal arteriovenous malformation. J Clin Neurosci. 11: 566-567,
2004.
l Hoshino
S, Ohkoshi N, Ishii A, Shoji S. The expression of dystrophin, a-sarcoglycan,
and b-dystroglycan during skeletal muscle regeneration: immunohistochemical
and western blot studies. Acta Histochem 104: 139-147, 2002.
l Hoshino S, Ohkoshi N, Ishii A, Shoji S. The expression of neuronal
nitric oxide synthase and dystrophin in rat regenerating muscles.
J.Muscle Res Cell Mot 23: 139-145, 2002.
l Hoshino S, Ohkoshi N, Ishii A, Kameya S, Takeda S, Shoji S. The expression
of dystrophin and a1-syntrophin during skeletal muscle regeneration.J.Muscle
Res Cell Mot 22: 185-191, 2001.
l Ishii A, Lo SH. A role of tensin in skeletal muscle regeneration.
Biochemical J 356: 737-745, 2001.
l Chen H, Ishii A, Wong WK, Chen LB, Lo SH. Molecular characterization
of human tensin. Biochemical J 351: 403-411, 2000.
l Ishii A, Hagiwara Y, Saito Y, Yamamoto K, Yuasa K, Sato Y, Arahata
K, Shoji S, Nonaka I, Saito I, Nabeshima Y, Takeda S. Effective
adenovirus-mediated gene expression in adult murine skeletal muscle.
Muscle Nerve 22: 592-599, 1999.
l Hagiwara Y, Ishii A, Nonaka I, Kikuchi K, Takeda S. Fiber-type-dependent
expression of adenovirus-mediated transgene in mouse skeletal muscle
fibers. Acta Neuropathol 96: 228-232, 1998.
l Pramono ZAD, Takeshima Y, Alimsardjono H, Ishii A, Takeda S,
Matsuo M. Induction of exon skipping of the dystrophin transcript
in lymphoblastoid cells by transfecting an antisense oligodeoxynucleotide
complementary to an exon recognition sequence. BBRC 226: 445-449,
1996.
l Ishii
A, et al. Clinical evaluation of plasma exchange and high dose intravenous
immunoglobulin in a patient with Isaacs’ syndrome. J Neurol Neurosurg
Psychiatry 57: 840-842, 1994.
リンク
国立精神・神経センター神経研究所遺伝子疾患治療研究部
http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r_dna2/index.html
独立行政法人 医薬基盤研究所 霊長類医科学研究センター
ディナベック株式会社
http://www.dnavec.co.jp/index.html