免疫系は生体にとって感染に対する必須の防御機構であるが、一方免疫応答したための病態、例えば自己免疫疾患・移植片拒絶は、現代医学が解決すべき問題としてクローズアップされている。CDMファミリーは線虫から哺乳類に至るまで保存された分子で、低分子量Gタンパク質の上流で機能することで細胞骨格の制御に関わっている。私達は、免疫系特異的に発現するCDMファミリー分子としてDOCK2を同定し、この分子がケモカイン受容体やT細胞抗原受容体の下流で機能し、低分子量Gタンパク質Racの活性化を介して、遊走・免疫シナプス形成・ヘルパーT細胞の分化等、様々なリンパ球機能を制御することを明らかにした。また最近では、DOCK2がリンパ球のみならず、自然免疫系の細胞においても重要な役割を演じることを見いだしている。本講演では、自然免疫応答を中心に、DOCK2の機能やシグナル伝達機構、細胞内動態制御に関する最新の研究成果を紹介すると共に、DOCK2を標的とした創薬研究の現状についても言及したい。

参考文献

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