また、我々はComplementation Rescue法を用いて、GATA-1を通常の5%程度しか発現せず、GATA-1ΔNTをトランスジーン(TG)として持つ、GATA-1.05:: GATA-1ΔNT TGマウスを作製し、GATA-1ΔNTが血球分化にもたらす機能を個体レベルで検証した。GATA-1ΔNT低発現ラインでは赤血球分化を誘導することはできないが、高発現ラインでは赤血球分化を誘導することができた。これらのことから、GATA-1のN末端が血球分化に対して重要な機能を持っていることがわかり、現在、その分子メカニズムを解析しているところである。
ダウン症でなぜAMKLが高率に発症するのか、そのメカニズムはまだ完全に解明されたわけではない。GATA-1のN末端が欠失していること、ダウン症では21番染色体が3本あることが関与しているのではないかと推定される。そこで、21番染色体上にあり、血球に関連がある転写因子RUNX1やBach1が候補となり、研究が進められている。
我々は、GATA-1 N末端の血球分化・増殖における機能を解き明かすべく、分子生物学的手法とマウス発生工学的手法を用いて、試験管レベルと個体レベルの両面からアプローチしているところである。
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