TNFaは代表的な炎症性サイトカインであるとともに、多彩な機能を有します。また、TNFスーパーファミリーには、Fas, BAFF(BLyS), RANKLなどの重要な分子が含まれ、疾患との関連も注目されています。
われわれは、TNF/TNF受容体スーパーファミリーにつき、以下のような知見を報告してきました。
1) II型TNF受容体(TNFRSF1B, TNFR2)に多型Met196Argを見出し、全身性エリテマトーデス(SLE)との関連を報告しました1)。
2) TNFa プロモーター領域の３個所のSNP (-1,031, -863, -857)により形成されるハプロタイプのタイピング系を作製し、日本人集団におけるHLAとの連鎖不平衡を検討しました2)。また、Crohn病との関連を報告しました3)。
3) APRIL (TNFSF13)多型とSLEとの関連を報告しました4)。
TNFR2, APRILとSLEとの関連は、九州大学のグループとも同様の結果が得られていることから、日本人集団における再現性が確認されたデータと考えられます。
文献
1) Komata T, Tsuchiya N, Matsushita M, et al. Association of tumor necrosis factor receptor 2 (TNFR2) polymorphism with susceptibility to systemic lupus erythematosus. Tissue Antigens 1999;53: 527-533.
2) Matsushita M, Tsuchiya N, Nakayama T, et al. Allele typing of human TNFA 5'-flanking region using PCR-PHFA (preferential homoduplex formation assay): linkage disequilibrium with HLA class I and class II in Japanese. Tissue Antigens 1999;54: 478-484.
3) Kawasaki A, Tsuchiya N, Hagiwara K, et al. Independent contribution of HLA-DRB1 and TNFa promoter polymorphisms to the susceptibility to Crohn's disease. Genes Immun 2000; 1: 351-357.
4) Kawasaki A, Tsuchiya N, Ohashi J, et al. Role of APRIL (TNFSF13) polymorphisms in the susceptibility to systemic lupus erythematosus in Japanese. Rheumatology (in press)
