統合医科学研究部門
エネルギー代謝科学分野

脂肪酸の質的制御による新しい生活習慣病治療法の開発


近年の肥満ならびに生活習慣病患者の増加により、これら疾患の治療および予防に対しての有効な方法が早急に求められている。我々は、脂質合成転写因子SREBP の新規標的遺伝子の探索過程において、炭素数12-16の飽和・一価不飽和脂肪酸を基質とする脂肪酸伸長酵素Elongation of very long chain fatty acids member 6 (Elovl6)をクローニングした(J. Lipid Res. 43:911, 2002)。さらに、Elovl6欠損マウスの作製、解析を行い、このマウスでは脂肪酸組成が鎖長や不飽和度に応じて著しく変化するとともに、食餌性および遺伝性肥満によるインスリン抵抗性が、肥満が持続した状態においても改善されることを明らかにした(Nat. Med. 13:1193, 2007)。すなわち、組織や細胞に蓄積する脂質の「量」のみならず、脂肪酸組成といった脂質の「質」もエネルギー代謝およびインスリン感受性の重要な決定因子であり、Elovl6の阻害は肥満が持続した状態においてもインスリン抵抗性、糖尿病、心血管リスクを改善する新たな治療法となる可能性がある。

そこで、本研究では、脂質の質的変化―すなわち特定の脂肪酸あるいは脂肪酸組成の変化―という新しい代謝性変動の視点から、生活習慣病の予防・治療法の開発を試みる。Elovl6遺伝子改変マウスの表現型解析、脂質メタボローム解析、トランスクリプトーム解析を統合的に行い、細胞内脂肪酸組成の変化に応じたエネルギー代謝、インスリン感受性、細胞機能制御の分子メカニズム、ならびにそれらを制御する脂質を解明し、脂肪酸組成のコントロールを基盤とした代謝関連疾患の分子標的の解明、新規予防法・治療法の開発を目指す。

部門長

松坂 賢 教授



主任研究員

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